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醫學新知／B肝患者罹肝癌率多大？　從DNA可測知
NOWnews
生活中心／台北報導


粗估近2成的台灣成年人是B型肝炎的慢性帶原者，最後可能演變為肝硬化或肝癌，全球每年約有50萬人死於肝癌。中央研究院院士陳建仁所領導的研究團隊，日前最新發現B肝病毒的基因特質及DNA濃度越高，未來得到肝癌的危險也越大。

研究指出，台灣人罹患Ｂ肝病毒的基因型有8種，其中又以B、C兩型為主。結果發現，帶有C基因型B肝病毒，罹患肝炎的機率是感染B基因型B肝病毒者的2倍。此外，帶原者體內的B肝病毒，如果在「基礎核心促進子」發生突變，會增加2倍罹患肝癌的機會；如果提早在「前核心區」產生突變，得到肝癌的可能性則大幅降低到1/3。

這個研究成果，從1991年起在台灣7個鄉鎮以隨機方式徵得2萬3820位自願者，從中篩選出4155位無肝癌個人病史的B肝病毒帶原者，持續10多年的定期追蹤，並在追蹤2762名B肝病毒DNA陽性帶原者所累積的3萬3847人為分析背景，最後確診153人發生肝癌。研究過程是在控制年齡、性別、抽煙、酗酒、肝功能異常、肝硬化、B肝病毒量等其他危險因素的影響之後，所得到B肝病毒的基因型與突變型和肝癌間的顯著關係。

陳建仁表示，研究Ｂ肝與肝癌主要包括宿主因子、環境因子及病毒因子共3個面向；「病毒因子」主要為評估Ｂ肝病毒的量與質，可提供醫師評估Ｂ肝患者罹患肝癌的風險，就可以判斷多久做一次超音波檢查，或是提早展開抗病毒藥物的治療。

這項由中研院廖運範、陳定信、陳培哲及陳建仁4位院士，研究歷時12年的大規模研究，成果將刊登在新一期的「美國國家癌症研究所期刊」。

這也是自2002年陳建仁研究團隊找到「Ｂ肝病毒ｅ抗原」指標，發現Ｂ肝患者ｅ抗原呈陽性，發生肝癌的風險是呈陰性患者的6倍，以及2006年的Ｂ肝帶原者血液中的「Ｂ肝病毒量」之後，今年又發現Ｂ肝測肝癌的最新2項指標。

B肝會不會變肝癌？ DNA可預測
聯合
記者李承宇／台北報導


肝癌在台灣十大癌症死亡率排名第二，有百分之十八的成年人是Ｂ型肝炎慢性帶原者，是肝癌的潛在患者。四位中央研究院院士組成的研究團隊，已經找出預測Ｂ肝轉變成肝癌的新指標，目標鎖定Ｂ肝病毒的基因型，及Ｂ肝病毒ＤＮＡ的突變。

四位院士是廖運範、陳定信、陳培哲及陳建仁，研究歷時十二年，是長時間、大規模的「前瞻性世代追蹤研究」，成果將刊登在最新一期「美國國家癌症研究所期刊」，並且是主編推薦論文。

論文的第一作者、中研院基因體中心博士後研究員楊懷壹指出，Ｂ型肝炎會演變成肝癌，學界已找出兩項預測Ｂ肝帶原者罹患肝癌的指標，分別是「Ｂ肝病毒量」及「Ｂ肝病毒ｅ抗原」。如果Ｂ肝的病毒量愈高、ｅ抗原呈陽性反應，Ｂ肝帶原者罹患肝癌的風險會愈大。

研究發現，Ｂ肝病毒的基因型及其ＤＮＡ突變，也可以作為預測指標。楊懷壹解釋，Ｂ肝病毒的基因型有八種，台灣主要是Ｂ型與Ｃ型；研究發現，帶有Ｃ型病毒的Ｂ肝患者，罹患肝癌的機率是Ｂ型病毒患者的兩倍。

而Ｂ肝病毒的ＤＮＡ如果在「基礎核心促進子」這個位置發生突變，得到肝癌的機會增為兩倍。但若病毒的ＤＮＡ在「前核心區」即突變，罹癌機率反而降到三分之一。

陳建仁表示，研究Ｂ肝與肝癌主要有三個面向：宿主因子、環境因子及病毒因子；「病毒因子」的指標主要是評估Ｂ肝病毒的量與質，如果能協助Ｂ肝患者及醫師臨床評估罹患肝癌的風險，就可以研判多久該做一次超音波檢查，或是否該展開抗病毒藥物治療，「達到早期發現、早期治療，充分利用醫療資源的效果」。

陳建仁將在十月出席美國國家衛生研究院「Ｂ型肝炎處理共識」研討會報告這項研究成果，他將建議在Ｂ肝臨床指引中加入新發現的這兩項風險預測指標，讓臨床醫療能更準確掌握Ｂ肝患者得到肝癌的風險。

【記者李承宇／台北報導】Ｂ型肝炎帶原者罹患肝癌的風險，其實是可以算出來的。中央研究院院士陳建仁的研究團隊正著手發展預測肝癌風險的公式。

陳建仁研究團隊至今共發現四項可由Ｂ肝病毒預測肝癌罹患風險的指標，包括二○○二年的「Ｂ肝病毒ｅ抗原」指標：若Ｂ肝患者ｅ抗原呈陽性，發生肝癌的風險是呈陰性患者的六倍。二○○六年的Ｂ肝帶原者血液中的「Ｂ肝病毒量」以及今年找到的Ｂ肝病毒兩項風險預測指標。

陳建仁強調，罹患肝癌除了病毒因素，還有環境的因素，包括酗酒、抽菸、抗氧化維生素，以及黃麴毒素等。研究顯示，酗酒者罹患肝癌的機率是非酗酒者的一點七倍；抽菸者是不抽菸的一點五倍。陳建仁建議，戒掉菸酒，多吃綠色蔬菜增加抗氧化維生素，避免接觸黃麴毒素，可減低罹患肝癌的風險。

Ｂ肝病毒ＤＮＡ濃度高 肝癌風險大
陳建仁研究團隊成果 國際重視
自由
〔記者劉力仁／台北報導〕


前衛生署長、中研院基因體研究中心特聘研究員陳建仁率領研究團隊，長期進行Ｂ肝病毒研究獲得重大突破，確認Ｂ肝病毒「基因型」及「突變型」基因特質不同，誘發肝癌的風險也不相同，刊登在最新一期《美國國家癌症研究所期刊》，預期將成為全球Ｂ型肝炎臨床治療重要指引。

陳建仁的研究團隊，從一九九一年起在台灣七個鄉鎮追蹤二千七百六十二名Ｂ肝病毒ＤＮＡ陽性帶原者，累積了三萬三千八百四十七人年為分析背景，平均每人追蹤十二年，雖其中一百五十三人發生肝癌，但累積了珍貴資料。

ｅ抗原呈陽性罹癌 是陰性六倍

分析資料後，研究團隊確認Ｂ肝病毒基因特質不同，誘發肝癌風險也不相同。陳建仁說，研究已經證實「ｅ抗原呈陽性」者得到肝癌的機會，是「ｅ抗原呈陰性」者的六倍，Ｂ肝病毒ＤＮＡ濃度越高，得到肝癌的風險也越大。

這次研究團隊進一步證實，如果帶原者感染的是Ｃ基因型Ｂ肝病毒，比起感染Ｂ基因型Ｂ肝病毒，有兩倍得到肝癌的風險。

此外，帶原者體內的Ｂ肝病毒，如果在基礎核心促進子（basal core promoter, BCP）發生突變，得到肝癌的可能性會增加兩倍；如果是在前核心區（precore region）產生突變，反而會大幅降低得到肝癌的可能性到三分之一。顯示Ｂ肝病毒的基因型與突變型和肝癌之間仍然呈現顯著相關。

有助醫生判斷 是否要用干擾素

陳建仁表示，全球四億、台灣三百萬人口是Ｂ肝慢性帶原者，全球每年有五十萬人死於肝癌，他兩年前發表帶原者血液中的「Ｂ肝病毒量」，已經成為預測帶原者罹患肝癌的重要指標，這項研究，未來對於臨床治療應會有幫助，可協助醫生判斷要不要用干擾素或超音波治療，甚至未來健保都可能給付。

B肝會變肝癌嗎？DNA篩檢告訴你
聯合
記者李樹人/台北報導


台灣肝癌研究又有重大突破！由中研院院士陳建仁所率領的研究團隊，完成一項長達12年的追蹤報告，證實B肝患者的病毒屬於C基因型，或是B肝病毒基礎核心促進區產生突變，得到肝癌的風險就會增加兩倍。

該項研究結果提供患者更準確評估參考，陳建仁建議B肝患者可以至各大醫學中心接受B肝病毒的DNA篩檢，內容包括能否測出DNA？DNA濃度（病毒量）？病毒的基因型？基礎核心促進區是否突變？這些數據都可以成為預防肝癌發生的重要參考依據。

中研院基因體研究中心特聘研究員陳建仁等四名院士，完成B肝病毒的DNA研究，為預防肝癌帶來新契機，對未來肝癌防治有重大影響，因此8月即將出版的世界頂尖「美國國家癌症研究所期刊」中，被主編選為當期推薦論文。

DNA濃度越高 肝癌機率越高

陳建仁表示，研究團隊幾年前就發現B肝病毒的DNA濃度與癌症之間有密切關連性，濃度越高，日後誘發肝癌的機率就越高，而這次長達12年的追蹤研究，就是進一步瞭解B肝病毒的DNA特性。

研究團隊在台灣七個鄉鎮篩選出4155名無肝癌個人病史的B肝病毒帶原者，持續十多年定期追蹤。陳建仁解釋，並不是每一個B肝帶原者都可以被篩檢出病毒DNA，研究小組透過基因定序的篩檢，從4155人中又找到了2762人的血清中含有B肝病毒DNA，平均每個人追蹤了12.25 年，最後確診153人發生肝癌。

帶原者C基因型 罹癌風險高

結果顯示，如果B肝帶原者所感染的是B肝病毒屬於C基因型，與B基因型B肝病毒相較，罹患肝癌的風險就會增加兩倍，一般來說，B肝帶原者中約有三分之一為C基因型。

另外，帶原者體內的B肝病毒，如果在基礎核心促進區發生突變，得到肝癌的可能性就會增加兩倍；如果是在前核心區產生突變，反而會大幅降低得到肝癌的可能性到三分之一。

有B肝C型基因 罹癌高2倍
40歲以上帶原者 應做篩檢
蘋果日報
【許佳惠╱台北報導】


肝癌可能和病毒基因突變有關。中研院最新研究發現，帶有Ｃ基因型的Ｂ型肝炎病毒，罹肝癌風險提高兩倍，若病毒量飆高且ｅ抗原也呈陽性，風險恐達一百四十四倍，研究認為，透過基因分型篩檢可判斷Ｂ肝患者是否須積極治療。醫師建議，四十歲以上的男性Ｂ肝帶原者，若肝功能異常可做基因篩檢，以利積極治療。


中研院追蹤12年
參與研究的中研院基因體研究中心博士後研究員楊懷壹昨說，目前已知八種Ｂ肝病毒基因型，台灣多為Ｂ、Ｃ型，團隊一九九一年起研究兩千七百六十二名Ｂ肝帶原者，平均追蹤十二年。比較患者病毒基因發現，帶有Ｃ型基因者比Ｂ型基因者罹肝癌風險高兩倍，且Ｂ肝病毒內有四段蛋白，其中一段「前核心」若突變，發生肝癌機率僅三分之一，顯示具保護作用，但另一段「基礎核心促進子」若突變，罹癌率反增兩倍。研究已被將出刊的《美國國家癌症研究所期刊》選為推薦論文。
中研院院士陳建仁表示，過去已知ｅ抗原陽性者與病毒量每毫升大於一百萬者，罹肝癌風險各高六倍，若再加上不好的基因型別和突變，風險可達一百四十四倍，透過基因篩檢，可預知罹癌風險。
高雄醫學大學附設醫院肝膽胰內科主任莊萬能建議四十歲以上男性Ｂ肝帶原者，若有肝功能異常或纖維化，可做基因篩檢，以利積極治療。台大醫院醫研部主任陳培哲說，不管結果為何，患者都要接受治療。


預防肝癌注意事項
資料來源：陳培哲醫師、莊萬能醫師