岐黃醫林--中醫論壇

婚前健檢絕不能少 幼兒生長遲緩 根治唯骨髓移植
中國時報　
黃天如／專題報導


　結合性貧血的症狀與治療，與重度乙型海洋性貧血，其實並無太大差異，且專家多深信，由於受到變異血紅素E影響的β血紅蛋白鏈只是產量較少，而非完全不生產，理論上，結合性貧血的症狀又比重度海洋性貧血好一些。

　中國附醫副教授施木青表示，正如醫界對重度乙型（又稱β型）海洋性貧血症狀的瞭解，由於β血紅蛋白鏈在胎兒時期的作用不大，因此結合性貧血胎兒多能順利出生，新生初期也多看不出異狀。直到3~6個月大時，才會陸續出現貧血及成長停滯的現象。

　大多數結合性貧血的治療需要長期輸血，若輸血治療不適當則除了生長遲緩，常見症狀還包括骨頭畸型、肝脾腫大、黃疸、性腺功能低下等。但長期輸血又易引起鐵質沈積，導致心肌病變、肝脾腫大、內分泌失調，最終甚至因心臟衰竭而死亡。

　結合性貧血的治療與重度海洋性貧血都需要規則且長期輸血、施打排鐵劑，根本治癒的機會，目前唯有接受骨髓移植一途。

　接受骨髓移植的前提是必須先找到適合的骨髓捐贈者，光是這一點就可遇不可求。就算幸運配對成功，至少上百萬元的移植手術費，且有移植失敗而死亡的風險，外加須熬過移植前接受放射線治療及移植後服用抗排斥藥物的療程，對患者及家屬都是艱困的挑戰。

　施木青進一步強調，結論是，對結合性貧血及所有遺傳性基因疾病來說，「預防是最好的治療」，因此，孕程中的優生保健及婚前健康檢查絕對不能少。

《醫學辭典》變異血紅素E不穩定 改變質與量
中國時報　
記者黃天如整理


　變異血紅素（Hb）與海洋性貧血都因第16對及第11對染色體之α與β血紅蛋白鏈基因變異而發生，兩者不同之處，簡單說，海洋性貧血主要是造成血紅素「量」的變化，變異血紅素E則血紅素「質」與「量」都改變。

　變異血紅素分為穩定型（stable）與不穩定型（unstable）兩大類，中國附醫團隊研究的重點─變異血紅素E（HbE）發生於第11對染色體β血紅蛋白鏈基因的一種不穩定型變異血紅素。它產出的β血紅蛋白鏈的量只有正常人的50~70%，對溫度（熱）也不穩定。

　對醫師來說，不穩定型變異血紅素可視為變異血紅素家族中最「難搞」的一群。

　（諮詢專家：中國附醫副教授、檢驗醫學部副主任施木青）

結合性貧血 病例倍增卻遭忽視
中國時報　
黃天如／專題報導


　國內學者研究發現，國人與外籍配偶結婚生下的子女，罹患地中海型結合性貧血的比例增加。海洋性貧血及變異血紅素都是一種血紅素基因病變的疾病，但因國內過去對變異血紅素及其與海洋性貧血結合之「結合性貧血」研究太少，第一線醫生也不熟悉其症狀，這種結合性血液遺傳疾病也長期被忽視。

　乙型海洋性貧血＋變異血紅素E

　中國醫藥大學附設醫院副教授、檢驗醫學部副主任施木青於2000至2007年間，搜集了2141例因貧血或血液檢驗異常到該院進行進一步檢查的個案進行研究，赫然發現其中因同時帶有乙型（或稱β型）海洋性貧血與變異血紅素E（HbE）基因，也就是罹患所謂結合性貧血者，竟然達到有10人之多。

　嚴格說起來，結合性貧血並不是一個醫學專有名詞，舉凡甲型（或稱α型）與乙型海洋性貧血，以及各種變異血紅素與甲型或乙型海洋性貧血的結合，都可稱做結合性貧血。

　施木青表示，國人較熟知的甲型、乙型海洋性貧血與多數的變異血紅素基因病變，分別發生在第16對與第11對染色體上。

　乙型海洋性貧血與變異血紅素E的結合之所以「威力」驚人，進而被中國附醫團隊當成結合性貧血的研究重點，主要是它們同時作用在第11對染色體之β血紅蛋白鏈基因（β-globin gene）的變異，以致於患者多與重度海洋貧血患者一樣，必須終生輸血、施打排鐵劑，甚至接受骨髓移植才能保命。

　相對之下，甲型與乙型海洋性貧血、甲型與變異血紅素E也會結合，但因為不是作用在同一對染色體的血紅蛋白鏈上，患者多半症狀輕微，很多人甚至終生渾然不知自己是帶因者。

　屬遺傳性疾病患者 須終生輸血

　事實上，根據臨床研究，甲型及乙型海洋性貧血是國人主要血紅素遺傳性基因疾病，前者帶因率約3~5%，後者約1~2%。早年研究，國人變異血紅素E帶因率只有0.03%，如今8年內同家醫院篩到10例個案，引起醫界高度重視。

　施木青說，中國附醫研究團隊進一步分析10例結合性貧血個案後，發現其中多達9例個案的母親是來自東南亞的外籍配偶，問題的答案才揭曉。

　原來，東南亞國家民眾變異血紅素E的帶因率一直很高，例如，柬埔寨的帶因率有32~63%、南越32%、中越6~40%、泰國13~17%，平均是台灣帶因率的千倍以上。

　近年以來，台灣人與東南亞大量通婚，相關研究也證實，近年來，國人變異血紅素E帶因率已從原本的0.03%上升到0.15~0.2%，足足增加4到6倍之多。

　如果一對夫妻帶有回到乙型海洋性貧血與變異血紅素E基因，有1／4的遺傳機率會生下結合性貧血的孩子，其症狀、治療難度都與重度海洋性貧血不相上下，罕見性還更勝一籌，卻未受到相對的重視。

　根據衛生署國民健康局的資料，目前國內被列為罕見疾病的重度海洋性貧血患者約200多人，其中以乙型海洋性貧血患者居多，結合性貧血患者不但未被納入其中，詳細的個案數通報與調查亦付之闕如。

　台大基因醫學部主任胡務亮表示，上述問題發生的原因可能有二，一是目前國內已知結合性貧血個案的症狀，或許沒有重度海洋性貧血那麼嚴重；另一就是結合性貧血過去實在太少見，以致各醫院進行患者缺損基因分析時，疏忽而有所漏失。

　東南亞外偶帶因率高 為我千倍

　施木青強調，國健局現行推動的優生保健篩檢，第一線只檢驗孕婦紅血球體積（MCV），若發現體積小於平均值的80fl.（紅血球體積單位），才會進一步通知當事人與其配偶共同接受Hb電泳（HPLC）檢查，進行變異血紅素的分析。

　個案少醫師不熟悉 健保未給付

　然而，中國附醫團隊的研究發現，變異血紅素E個案的MCV值常落在正常值80fl.的上下。換言之，若僅以MCV值判定患者血紅素的質與量是否正常，很可能出現漏網之魚。

　其實，Hb電泳分析的檢驗價格每次只須約250元，在國人與東南亞籍外籍配偶大量通婚的趨勢未見改變前，將變異血紅素篩檢提前至第一線與MCV檢驗並行的優生保健政策，值得相關單位評估採納。