男性肝癌患者不要太man!

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男性肝癌患者不要太man!
中時健康
楊格非/台北報導



動物實驗證明 有完整男性荷爾蒙受體的公鼠易罹肝癌


男性荷爾蒙太多,不見得是件好事!長庚醫院一項動物實驗發現,有完整男性荷爾蒙受體的公鼠,比較容易罹患肝癌,且癌細胞也較多,而母鼠的肝癌發生率明顯較低,且發生時間較晚。


原發性肝癌在台灣非常常見,而男性的肝癌罹患率比女性還高,男女比率約為七比一,林口長庚醫院腫瘤科醫師徐正龍進一步研究發現,男性荷爾蒙受體是影響肝癌生長的重要因素。


研究人員在10天大的小鼠身上注射肝臟致癌,結果發現,有完整男性荷爾蒙受體的公鼠長到24週大時,很早就出現多量肝癌;而剔除肝臟細胞中男性荷爾蒙受體的公鼠,其肝癌發生時間卻較晚;剔除全身器官中所有男性荷爾蒙受體的公鼠,罹患肝癌的時間最晚,而且肝癌發生率也最低。


林口長庚醫院內科教授葉昭廷表示,老鼠實驗發現,如果透過藥物抑制肝臟細胞中的男性荷爾蒙受體,破壞了傳遞訊息的蛋白質,腫瘤就會減小,如果這個結果也可以適用在人體,那未來也可發展一種可以破壞男性荷爾蒙受體的藥物,來治療肝癌。


徐正龍強調,男性荷爾蒙及其受體路徑信號是男性罹患肝癌的幫兇,因為男性荷爾蒙受體確實會影響肝癌的發生,而研究結果也為肝癌治療提供一個新的方向。


研究證實了,男性荷爾蒙及其受體路徑信號是男性罹患肝癌的幫兇,此結果為肝癌提供一個新的治療方向,長庚已著手研發抗病毒藥物,現已進入臨床試驗階段,未來對於預防復發或末期肝癌治療將更有幫助。


未來男性肝癌患者可以套用攝護腺癌患者的治療模式,施打能夠抑制睪固酮分泌的藥物,或是服用男男性荷爾蒙的阻斷劑,切斷男性荷爾蒙受體入徑,如此一來,便能延緩癌細胞的復發。


不過,服用抑制睪固酮分泌的藥物,會導致男性荷爾蒙濃度下降,影響性欲,連鬍子也長不出來,因此,這種治療比較適合高危險群的男性肝癌患者,如肝癌復發,以及年紀超過60歲以上的病人。

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男性荷爾蒙受體 肝癌關鍵幫凶
中國時報 
黃天如/台北報導



 根據醫學臨床病例,男性罹患肝癌的比例約是女性的五到七倍,原因不明。林口長庚與美國醫界經動物實驗研究發現,關鍵可能在於男性較女性有較大量的男性荷爾蒙受體,這種蛋白質正是促使肝癌腫瘤快速生長的幫凶之一。

 這篇論文已被美國胃腸道醫學會頂尖官方期刊「Gastroenterology」接受發表,是林口長庚醫院血液腫瘤科醫師徐正龍與美國紐約羅徹斯特大學共同完成。

 長庚與美國 動物實驗有成

 徐正龍說,該研究利用十天大的小鼠注射肝臟致癌物二乙基亞硝胺(DEN),誘發小鼠肝癌。觀察發現,具有完整男性荷爾蒙受體的公鼠,廿四周大時最早發生多量肝癌;肝臟局部剔除男性荷爾蒙受體的公鼠則較晚發生肝癌,全身性剔除男性荷爾蒙受體公鼠的肝癌晚發性則更明顯。

 此外,母鼠的肝癌發生亦明顯較公鼠低且較晚發生。

 研究團隊也發現,男性荷爾蒙受體僅在直徑小於三公分的肝癌腫瘤中有相當高度且活躍表現,在健康的肝臟及較大肝腫瘤中,沒有觀察到相同現象。

 由此推論,男性荷爾蒙受體可能只是肝癌發生的「幫凶」而非「元凶」。一旦肝腫瘤壯大到一定程度時,男性荷爾蒙受體可能就不再是單一,甚至不再被視為肝腫瘤增生的重要路徑。

 人體肝癌治療 還要等十年

 值得一提的是,研究團隊用以破壞小鼠男性荷爾受體的工具,除了微小干擾核醣核酸外,還使用了一種萃取自薑素衍生物的新藥ASC-J9。

 徐正龍透露,正因ASC-J9可阻斷男性荷爾蒙受體,醫界已將其運用在青春痘外用治療,目前在美國已進入第三期人體臨床試驗,初步證實它的治痘效果可與維他命A酸媲美,毒性卻低得多。

 林口長庚醫學研究部長楊智偉強調,該院與美國醫界的研究成果雖令人振奮,但動物實驗不能等同人體實驗,ASC-J9運用在人類肝癌治療,最樂觀的期待恐怕也要放眼十年之後。

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長庚醫院研究 男性荷爾蒙受體 易助長肝癌
自由
〔記者魏怡嘉/台北報導〕



臨床上,男性較女性更易罹患肝癌,但原因一直不清楚,長庚醫院研究發現,小型肝腫瘤病患的肝臟細胞中,男性荷爾蒙受體明顯有聚集的現象,該篇研究結果已於美國胃腸道醫學會頂尖官方期刊(Gastroenterology)發表且獲選為主編精選。

研究醫師並找出男性荷爾蒙受體導致肝癌發生的傳導路徑,未來若能發展出阻斷傳導路徑的藥物,將有助於小型肝癌腫瘤的治療及術後復發的預防。

長庚醫院血液腫瘤科主治醫師徐正龍表示,雖然男、女性罹患B型肝炎的病毒感染率並無差異,但男性卻較女性更容易罹患肝癌,比例約為五或七比一。臨床觀察也發現,肝腫瘤在三公分以下的癌症病患中,有七成肝臟中的男性荷爾蒙受體較正常人明顯多出許多。

此次動物實驗將小鼠分為公母兩大組,每一大組中,再分為全身剔除男性荷爾蒙受體、僅肝臟剔除男性荷爾蒙受體及完全不剔除男性荷爾蒙受體等三小組,經施打讓小鼠罹患肝癌的藥物後發現,僅肝臟剔除男性荷爾蒙受體及完全不剔除男性荷爾蒙受體小鼠,其罹患肝癌的時間平均較完全不剔除男性荷爾蒙受體小鼠晚一至二個月。

有趣的是,母小鼠無論哪一組,發生肝癌的機率均為公小鼠的一半,或是只有三成。

徐正龍表示,動物實驗發現,罹患肝癌與男性荷爾蒙受體有關,但並非罹患肝癌的唯一原因,且肝癌腫瘤在大於三公分後,肝臟細胞中的男性荷爾蒙受體數量未見聚集升高,所以即使發現荷爾蒙受體偏高,也不代表一定會罹患肝癌。


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實驗證實 男性荷爾蒙高 與肝癌復發有關
蘋果日報



男性罹肝炎機率和女性差不多,但轉變成肝癌的機率卻是女性的5到7倍,關鍵因素之一與男性荷爾蒙、女性荷爾蒙有關。長庚醫院研究團隊發現,小型肝癌組織中,男性荷爾蒙受體的信號表現較強,而在動物實驗中若將男性荷爾蒙受體信號阻斷,那麼肝癌復發的時間會晚1個月,現在並有薑素衍生物的藥物,正準備進入實驗階段看能否阻斷男性荷爾蒙受體信號,目前使用在青春痘的治療實驗上,未來可能進行肝癌治療的研究。


小型肝癌復發率高
林口長庚醫院血液腫瘤科醫師徐正龍表示,男性和女性體內都有男性荷爾蒙,但男性體內的男性荷爾蒙受體表現較強;肝癌患者血液中的男性荷爾蒙則較正常人高,但並不表示男性荷爾蒙高的人就一定會罹患肝癌。現在動物實驗證實,在肝癌患者身上的男性荷爾蒙受體訊息被阻斷時,可延緩復發時間,對於小型肝癌的防復發選擇路徑有更清楚的認知,但不能拿來做為治療和診斷用途。
徐正龍醫師解釋,台灣發生肝癌的主要因素仍與病毒有關,但因為小於3公分的肝癌在開刀後,5年內仍有80%的機率復發,所以若能在開刀後將癌細胞組織拿來驗男性荷爾蒙受體信號表現,那麼有助於選擇未來的治療方法,不過大型肝癌則目前在動物實驗中看來,男性荷爾蒙受體信號表現的影響就小的多。


部分基因具保護作用
另外,現在也有針對女性荷爾蒙對於肝癌的保護進行研究,發現女性體內的GNMT基因表現量比男性來的多,推測可能與保護女性因此較少發生肝癌有關。

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男易罹肝癌 荷爾蒙惹禍
蘋果日報
【高麗玲╱台北報導】




男性罹患肝癌的機會是女性的五至七倍,過去醫界一直不知原因,林口長庚醫院和美國紐約州羅徹斯特大學共同進行老鼠實驗,首次證實男性荷爾蒙及其受體表現是肝癌的幫兇,而當老鼠注射一種從生薑提煉而出的薑素衍生物後,可抑制肝癌細胞生長,未來可望預防肝癌復發。


薑素衍生物可抑癌
林口長庚醫院血液腫瘤科主治醫師徐正龍昨說,老鼠實驗發現,具有完整男性荷爾蒙的老鼠在注射誘發肝癌的注射物後,比將剔除肝臟男性荷爾蒙的公鼠及全身剔除男生荷爾蒙的公鼠,更易發生肝癌。
徐正龍說,從小於三公分的肝癌患者切片也發現,其中七成患者的男性荷爾蒙及其受體表現較強,「男性荷爾蒙及其受體表現,可加速癌細胞的生長」,該團隊也找出一種薑素衍生物,發現注射在老鼠的肝腫瘤後,可抑制肝癌細胞生長。
長庚醫院內科主任葉昭廷指出,肝癌患者五年復發率高達八成,若將來能將薑素衍生物發展出藥物,可望用作預防肝癌復發。而薑素衍生物是從薑萃取出的一種成份,不是多吃薑就可預防肝癌。


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