中国医药学各类整理-人乳头状瘤病毒即HPV

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国际在线报道（记者 陆峥）：子宫颈癌是女性中最为常见的恶性肿瘤之一，它的发病率仅次于乳腺癌，目前全球每年大约有50多万新发的子宫颈癌的病例。子宫颈癌可以说是世界上目前所有肿瘤中唯一病因明确，可以早期发现并且治愈的癌症。子宫颈癌防治的关键在于早期的筛查，那么在今天的《健康中国》节目中，我们就请广东潮州凯普生物科技有限公司的总经理管乔中教授，和大家一起聊聊子宫颈癌预防和筛查的重要手段之一——HPV检测。

　　妇女健康，是人类健康之本，家庭幸福之源。但是，近年来，宫颈癌已经继乳腺癌之后成为危害广大妇女健康的第二个杀手。据了解。目前全球每年得宫颈癌的人数中80％在发展中国家，中国每年有宫颈癌新发病例13.15万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.2％。 　　目前，流行病学和基础研究已证实人乳头状瘤病毒即HPV感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要病因，而且不同HPV亚型的感染其致病性和后果也有差异。HPV的检测已成为筛查和预防宫颈癌的关键问题之一。宫颈癌早期症状不明显，而对HPV病毒感染进行准确的检测，可提高宫颈癌前病变筛查的敏感性，对早期发现宫颈癌，降低死亡率极为重要。那么，究竟什么是HPV病毒呢？管教授说： “hpv中文名字叫做人类乳头状病毒。这种病毒和人类发生关系的有一百多种，对人类健康比较有威胁CYFRA21-1的大概是二三十来种。世界卫生组织很明确地肯定，有十三种高危的hpv亚型是导致宫颈癌的元凶。所以宫颈癌是唯一病因很清楚的癌症。” HPV病毒具有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，像乙肝病毒一样，HPV也是一种DNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，1999年国际病毒分类委员会取消多瘤空泡病毒科，代之以乳头瘤病毒科，因此，HPV便归属此门下。 　　HPV分为高危型和低危型两种，不同的HPV亚型的致病病理性质也不尽相同。至今发现了150多种HPV病毒的亚型，其中至少有40多种与妇女宫颈癌病变有关。不同的病理，治疗也不同，关键问题是必须确定宫颈癌的型号。因此，必须对宫颈癌进行筛查，分型。 　　但是，以前大多医院使用美国的技术，却不能把宫颈癌分型。值得庆贺的是，由中国人自己开发、研制的HPV基因分型检测试剂盒，可以在一张低密度基因芯片上同时对21种不同类型的HPV.DNA进行快速、详细、准确的分型检测，一改以往的筛查检测方法准确率低、漏诊率高、时间长的弊端，远远超过了美国的技术，这给广大妇女带来了福音。 　　那么，通过HPV基因检测，究竟能在多大程度上达到早期发现、早期治疗的目的呢？管教授说： 　　“假如一位妇女从二十几岁开始，至六十几岁，持续地做过7次hpv的检查，基本上就保她不会得宫颈癌。” 　　正如管教授所说，目前宫颈癌的HPV检测技术，已经使宫颈癌早诊早治成为现实。这种方法识别高度病变的敏感度比以往的检测方法显著提高，假阴性率大大降低，因此可用于粗筛高风险人群。如果合理运用，可查出 98 %以上的早期病人。 　　管教授说，以往传统的细胞学技术适用于大范围的定性普查，它是目前国际上较先进的一种宫颈癌细胞学检查技术。检查方法为，用宫颈刷取宫颈表面及宫颈内约1.5厘米范围的脱落细胞，浸泡于”细胞保存液“中，经过滤使细胞随机均匀分散，在光镜下分析具有代表性的清晰薄层细胞，从而有更多的机会发现早期病变征兆，同时检测出是否已感染病毒。 　　而HPV-DNA检测可以直接查出HPV的高危亚型。这项技术是指在人体尚无症状阶段，用细胞DNA定量方法对人体细胞标本逐个分析，判断是否有癌细胞存在，并断判其发展趋势如何。同时，HPV的分型检测还可以对宫颈病变的病人手术前后随访提供依据。这两项结合起来，对于发现早期宫颈癌和预防癌前病变意义重大。 　　同传统的细胞学检查相比，HPV检查的优越性无疑是十分明显的，对此管教授说： 　　“细胞CA242检查的缺点是没病变的时候检查不出来；第二，早期病变有四五成不是hpv感染，却容易看成是癌变前期，会过分治疗；第三，hpv检测是通过分子核酸仪器判读，而细胞检查最终是靠专家肉眼，人为偏差会大些。” 　　正像管教授所说，HPV基因检测的优点首先是高准确率：用这种方法检测 HPV 高危型准确率可达 98% 以上。另外就是它的高敏感度：该技术识别高度病变的敏感度比以往的检测方法显著提高，假阴性率大大降低，因此可用于粗筛高风险人群。 　　再有就是它的高特异性：当病毒发生基因特变时也不会影响检测结果。最后是检测方法简单，方便临床应用。因此管教授建议：有性生活的女性应坚持每年进行一次 HPV-DNA基因检测。 　　管教授还特别提醒广大妇女朋友，HPV基因检测的对象目前大致分为十类，不可不知。第一是过早有性生活的女性；第二是即使没有性生活，但年龄超过 21 岁的女性；第三是只要保持有性生活的女性；第四是性伴侣超过 1 个的女性；第五是配偶有其他性伴侣的女性；第六是吸烟的女性；第七是艾滋病 肿瘤标志物病毒感染者；第八是患有其他性传染病者；第九是正在接受免疫抑制剂治疗者；第十是有宫颈病变、子宫内膜病变、阴道病变或外阴病变等病史者。
　　管教授建议以上十类人群，至少每年要做一次hpv检测，这对早发现、早治疗子宫颈癌具有决定性的意义。

很多患者在得知自己感染上HPV（人乳头瘤病毒）之后，都感到非常恐慌，认为感染了HPV就是得了性病，得了尖锐湿疣。其实，患者的这种观点是错误的。首先，让我们先来正确认识一下HPV究竟是什么。


人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性.它是一种小的DNA病毒，直径45～55nm，衣壳呈二十面体立体对称，含72个壳微粒，没有囊膜。



在临床上，HPV有多达几十种分型，不同的分型可以导致不同的疾病。根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同，可将HPV分为低危型和高危型两大类。低危型HPV主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道下段的外生性疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤，其病毒亚型有HPV6、11、30、39、42、43型及HPV44型。高危型HPV除可引起外生殖器疣外，更重要的是引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上皮内瘤，其病毒亚型主要有HPVl6、18、31、33、35、45、51、52、56、58型和HPV61型。


临床常见的疾病有：寻常疣（主要为1，2，4型）称刺瘊或瘊子，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣（主要为2，4型）生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣（主要为3，10型）好发于面部，手、臂、膝、为多发性。尖性湿疣（主要为6，11型），好发于温暖潮湿部位，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强。HPV16，18，33等型与宫颈癌的发生关系密切，用核酸杂交方法检出癌组织中HPv DNA阳性率60%以上。鲍温样丘疹病（主要为39、42型）等等。

HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。病毒HPV分型侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。在感染病灶出现1～2月内，血液中针对感染病毒产生了相应的抗体，此时如果抽血检查，结果就会出现阳性，且阳性率在50-90%左右。但这个阳性的结果只是抗体阳性，不是病毒阳性。就是说，在血液当中检查到的是针对HPV产生的相应抗体，而不是病毒本身，因为病毒仅存活于感染部位浅表层皮肤粘膜，一般在血液当中是不存在的。不论患者感染了那种分型的HPV病毒，在一段时间之后，血清中都会有抗体存在。病灶消退后，抗体尚维持续数月到数年，但无保护作用。换句话简单的说，一个身上长有瘊子的普通人去抽血检查HPV，其结果很有可能就是阳性。但这时候我们不能凭借这个阳性结果，就说明这个人患上了性病或尖锐湿疣。

所以，当患者抽血检查到阳性结果的时候，只能说明在血液中可以检测到的是HPV抗体，不是病毒。它代表着在过去的一段时间内，患者曾经感染过hpv病毒，但是不一定是导致性病尖锐湿疣的那种分型，不代表一定是尖锐湿疣和性病。用验血来确诊尖锐湿疣或性病，在临床检验中也仅仅作为一项参考依据，不具有诊断性结论。