毒性
發表於 : 2007-05-05 , 7:24
毒性
歷代本草書籍中,常在每一味藥物的性味之下,標明其“有毒”、“無毒”。“有毒無毒”也是藥物效能的重要標誌之一,它是掌握藥性必須注意的問題。
古代毒性的概念:古代常常把毒藥看作是一切藥物的總稱,而把藥物的毒性看作是藥物的偏性。故《周禮·天官塚宰下》有“醫師掌醫之政令,聚毒藥以供醫事”的說法,《尚書·說命篇》則謂:“藥弗瞑眩,厥疾弗瘳。”明代張景岳《類經》雲:“藥以治病,因毒為能,所謂毒者,因氣味之偏也。蓋氣味之正者,谷食之屬是也,所以養人之正氣。氣味之偏者,藥餌之屬是也,所以去人之邪氣,其為故也,正以人之為病,病在陰陽偏勝耳……大凡可辟邪安正者,均可稱為毒藥,故曰毒藥攻邪也。”而《藥治通義》引張載人語:“凡藥皆有毒也,非指大毒、小毒謂之毒。”論述了毒藥的廣義含義,闡明瞭毒性就是藥物的偏性。與此同時,古代還把毒性看作是藥物毒副作用大小的標誌。如《素問·五常政大論》雲:“大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;無毒治病,十去其九;谷肉果菜食養盡之,無使過之、傷其正也。”把藥物毒性強弱分為大毒、常毒、小毒、無毒四類。而《神農本草經》三品分類法也是以藥物毒性的大小、有毒無毒做為分類依據的。並提出了使用毒藥治病的方法:“若用毒藥以療病,先起如黍粟,病去即止,不去倍之,不去十之,取去為度。”綜上所述,古代藥物毒性的含義較廣,既認為毒藥是藥物的總稱,毒性是藥物的偏性,又認為毒性是藥物毒副作用大小的標誌。而後世本草書籍在其藥物性味下標明“有毒”、“大毒”、“小毒”等記載,則大都指藥物的毒副作用的大小。
現代藥物毒性的概念:隨著科學的發展,醫學的進步,人們對毒性的認識逐步加深。所謂毒性一般系指藥物對機體所產生的不良影響及損害性。包括有急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突變、致畸胎、成癮等。所謂毒藥一般系指對機體發生化學或物理作用,能損害機體引起功能障礙疾病甚至死亡的物質。劇毒藥系指中毒劑量與治療劑量比較接近,或某些治療量已達到中毒劑量的範圍,因此治療用藥時安全係數小;一是指毒性對機體組織器官損害劇烈,可產生嚴重或不可逆的後果。
中藥的副作用有別於毒性作用。副作用是指在常用劑量時出現與治療需要無關的不適反應,一般比較輕微,對機體危害不大,停藥後可自行消失。如臨床常見服用某些中藥可引起噁心、嘔吐、胃痛腹瀉或皮膚瘙癢等不適反應。用藥副作用的產生與藥物自身特性、炮製、配伍、制劑等多種因素有關。通過醫葯人員努力可以儘量減少副作用,減少不良反應的發生。過敏反應也屬於不良反應範圍,其症狀輕者可見瘙癢、皮疹、胸悶、氣急,重者可引起過敏性休克,除藥物因素外,多與患者體質有關。此外,由于中藥常見一藥多效能,如常山既可解瘧,又可催吐,若用治瘧疾,則催吐就是副作用,可見中藥副作用還有一定的相對性。
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中藥毒性分級:伴隨臨床用藥經驗的積累,對毒性研究的深入,中藥毒性分級情況各不相同。如《素問·五常政大論》把藥物毒性分為“大毒”、“常毒”、“小毒”、“無毒”四類;《神農本草經》分為“有毒”、“無毒”兩類;《證類本草》、《本草綱目》將毒性分為“大毒”、“有毒”、“小毒”、“微毒”四類。近代中藥毒性分級多沿襲臨床用藥經驗及文獻記載,分級尚缺乏明確的實驗資料。目前,正從中藥中毒後臨床表現的不同程度;根據已知的定量毒理學研究的資料;有小劑量與中毒劑量之間的範圍大小;中毒劑量與中毒時間的不同及中藥的產地、炮製不同進行中藥毒性分級的全面探討,深信會得到科學的結論來。當今《中華人民共和國藥典》採用大毒、有毒、小毒三類分類方法,是目前通行的分類方法。
必須正確對待中藥的毒性:正確對待中藥的毒性,是安全用藥的保証,這裡包涵如何總體評估中藥的毒性,如何正確看待文獻記載及如何正確看待臨床報告。
首先要正確總體評價中藥毒性:目前中藥品種已多達12800多種,而見中毒報告的才100餘種,其中許多許多還是臨床很少使用的劇毒藥,由于現大多數中藥品種是安全的,這是中藥一大優勢,尤其與西藥化學合成藥造成眾多藥源性疾病的危害相比,中藥安全低毒的優勢就更加突出了,這也是當今提倡回歸自然,返樸歸真,中藥受到世界青睞的主要原因。
其次正確對待中藥毒性,還要正確對待本草文獻記載:歷代本草對藥物毒性多有記載,這是前人的經驗總結,值得借鑒。但由于受歷史條件的限制,也出現了不少缺漏和錯誤的地方,如《本草綱目》認為馬錢子無毒;《中國藥學大辭典》認為黃丹、桃仁無毒等等,敘述對待藥物毒性的認識,隨著臨床經驗的積累,社會的發展,有一個不斷修改,逐步認識的程序。相信文獻,不能盡信文獻,實事求是,才是科學態度。
正確對待中藥毒性,還要重視中藥中毒的臨床報道:自建國以來,出現了大量中藥中毒報告,僅單味藥引起中毒就達上百種之多,其中植物藥九十多種,如關木通、蒼耳子、苦棟根皮、昆明山海棠、狼毒、萱草、附子、烏頭、夾竹桃、雪上一枝蒿、福壽草、檳榔、烏桕、巴豆、半夏、牽牛子、山豆根、艾葉、白附子、瓜蒂、馬錢子、黃藥子、杏仁、桃仁、枇杷仁及蔓陀羅花、苗、莨菪等;動物藥及礦物藥各十多種,如斑蝥、蟾蜍、魚膽、芫青、蜂蛹及砒霜、升藥、膽礬、鉛丹、密陀僧、皂礬、雄黃、降藥等。由此可見,文獻中認為大毒、劇毒的固然有中毒致死的,小毒、微毒,甚至無毒的同樣也有中毒病例發生,故臨床套用有毒中草藥固然要慎重,就是“無毒”的,也不可吊以輕心。認真總結經驗,既要遵重文獻記載,更要注視臨床經驗,相互借鑒,才能全面深刻準確地理解掌握中藥的毒性,對保証安全用藥是十分必要的。
正確對待中藥毒性,還要加強對有毒中藥的使用管理:此處所稱的有毒中藥,系指列入國務院《醫療用毒性藥品管理辦法》的中藥品種。即:砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。
中毒常見的臨床表現:有毒中藥所含毒性成分有生物堿類、毒苷類、毒性蛋白類、萜與內酯類等的不同,作用於人體不同的系統或器官組織如神經系統、心血管系統、呼吸系統、消化道等等,而引起不同的症狀。
(1)含生物堿類植物中毒:含生物堿的較易發生中毒的植物有曼陀羅、莨菪(又名天仙子)、烏頭、附子、鉤吻、雪上一枝蒿、馬錢子等。生物堿具有強烈的藥理及毒理作用,其中毒潛伏期一般較短,多在進食後2~3小時內發病。毒性成分大多數侵害中樞神經系統及植物神經系統,因而中毒的臨床表現多與中樞神經系統、植物神經系統的功能紊亂有關。如曼陀羅及茛菪中毒後,主要表現為對副交感神經的抑制和對中樞神經的先興奮後抑制,可見口舌乾燥、咽喉灼熱、聲音嘶啞、噁心嘔吐、皮膚乾燥潮紅、瞳孔散大、視力含糊、對光反射遲鈍或消失、心動過速、呼吸加深、狂躁、幻覺、譫語、運動失調、神志含糊等。嚴重者24小時後由煩躁進入昏睡、血壓下降、休克、昏迷,最後因呼吸中樞痲痺,缺氧而死亡。烏頭及附子中毒時,首先感到唇舌辛辣灼熱,繼而發癢麻木,從指尖逐漸蔓延至四肢及全身、痛覺減弱或消失、頭暈眼花、噁心嘔吐、腹痛腹瀉、耳鳴、瞳孔先縮小後放大、呼吸急促困難、心率失常,嚴重者導致心功能不全甚至發生阿一斯綜合征,呼吸因痙攣而窒息,繼而衰竭致死。雪上一枝蒿毒性與烏頭堿相似,中毒時亦高度興奮副交感神經,中毒症狀與烏頭中毒大致相同。鉤吻中毒主要症狀有口嚥灼痛、噁心嘔吐、腹痛腹脹、語言不清、復視、震顫、共濟失調、瞳孔散大、呼吸困難甚至窒息、心率失常、
強直性抽搐等。馬錢子中毒的主要症狀,最初出現頭痛、頭暈、煩躁不安、吞嚥困難、呼吸不暢、全身發緊,對聽、視、味等感覺過度敏感,繼而發生典型的士的寧驚厥症狀,從陣攣性到強直性呈角弓反張姿勢,雙拳緊握、兩眼睜視、口角向後牽引呈苦笑狀態、呼吸肌痙攣引起窒息、發紺而死。
(2)含毒苷類植物中毒:目前因毒苷引起中毒的有三類:強心苷類、氰苷類、皂苷類。常見的如含強心苷類:致毒主要成分為多種強心苷,毒性及中毒症狀與洋地黃中毒相似,主要有夾竹桃、萬年青、羊角拗,還有羅布麻、福壽草、五加皮、鈴蘭、毒筋木等。夾竹桃全株及樹液均有毒,中毒後主要症狀為:食後2~5小時發生噁心嘔吐、劇烈的腹痛腹瀉、便血、頭昏頭痛、四肢麻木、肢冷汗出、食慾不振、神昏譫語、瞳孔散大、體溫及血壓下降、心室纖顫、心源性腦供血不足、暈厥、嗜睡、昏迷休克,嚴重時心跳驟停而死。萬年青對心肌可能有直接抑製作用,此外能刺激迷走神經及延髓中樞,且有蓄積性,大劑量可發生心臟傳導阻滯以致停搏,出現胸悶、眩暈、流涎、驚厥、四肢發冷、各種心律失常等症狀。含氰苷類:這類有毒植物主要有苦杏仁、木薯、枇杷仁、桃仁、櫻桃仁等。中毒的症狀除胃腸症狀外,主要為組織缺氧的症狀,如呼吸困難、紫紺、心悸、頭昏、頭痛、昏迷、抽搐等,嚴重者多因窒息及呼吸中樞痲痺而致死亡。如超過半小時而不致死亡者,其預後多屬良好。含皂苷類:皂苷有局部刺激作用,有的還有溶血作用。常見的含皂苷類有毒中藥為天南星、商陸、皂角英、白頭翁、黃藥子、川棟、人參、三七等。如天南星所含苛辣性毒素對皮膚和粘膜有強烈的刺激作用,表現為口、舌麻辣、粘膜輕度糜爛或部分壞死脫落,繼而口舌腫大、流涎、聲音嘶啞、頭暈、心慌、四肢麻木,嚴重者痙攣、驚厥、窒息、昏迷、呼吸停止。小兒誤食經搶救後,有導致神經智力發育障礙的病例。商陸中毒臨床可見:劇烈腹痛、吐潟、便血、面色蒼白、瞳孔散大、角膜反射消失、抽搐、呼吸抑制、血壓下降等。皂角莢中毒可產生全身中毒反應:噁心嘔吐、煩躁不安、腹瀉、頭暈無力,嚴重可因窒息及腎功能障礙而危及生命。黃藥子超量內服對口、嚥、胃腸道粘膜有刺激作用,大劑量對中樞神經和心臟有毒害作用,可見口、舌、咽喉燒灼感、流涎、噁心嘔吐、腹痛腹瀉、瞳孔縮小,嚴重時心悸、驚厥、昏迷、呼吸困難及心臟痲痺等。
(3)含毒性蛋白類植物中毒:毒蛋白主要含在種子中,如巴豆、相思子,
巴豆油中含有強刺激物質和致癌成分,巴豆油和樹脂口服後在腸內與堿性液作用,析出巴豆油酸和巴豆醇雙酯類化合物能劇烈刺激腸壁,對腸道腐蝕引起炎症,有時引起腸嵌頓、腸出血等。巴豆毒蛋白是一種細胞原漿毒,能溶解紅細胞,並使局部組織壞死。相思子所含毒蛋白,對溫血動物的血液有凝血作用,可引起回圈衰竭和呼吸系統抑制。再如蒼耳子、蓖麻子、桐子、望江南子等,這類毒蛋白能損害肝、腎等實質細胞,並可引起全身廣泛性出血,同時可引起消化系統及神經系統機能障礙。常因呼吸及回圈衰竭而致死,如引起突發性肝昏迷將迅速死亡。
(4)含萜類與內酯類植物中毒:本類植物包括馬桑、艾、苦棟、莽草子、樟樹油、紅茴香等。如苦棟全株有毒,而以果實毒性最烈,作用於消化道和肝臟,尚可引起心血管障礙,甚至發生休克及週圍神經炎。馬桑所含馬桑內酯等有毒物質極易溶解於乙醇,故飲酒可加重中毒程度,臨床可見頭昏頭痛、胸悶、劇烈吐潟、全身麻木、人事不醒等。莽草子中毒,其毒素作用於延髓,除引起噁心嘔吐、上腹不適或疼痛等胃腸道症狀及眩暈、頭痛等一般中度症狀外,還可引起抽搐、角弓反張、牙關緊閉、口吐涎沫、瞳孔散大、嚴重者可於驚厥狀態下死亡。
(5)其它有毒植物中毒:包括瓜蒂、白果、細辛、鴉膽子、甘遂等,如白果中度主要表現為胃腸道及中樞神經系統症狀,如腹瀉、嘔吐、煩躁不安、驚厥、昏迷對光反應遲鈍或消失。瓜蒂中毒主要表現為胃腸道症狀,如胃部灼痛、劇烈嘔吐、腹瀉、脈搏細弱、血壓下降、昏迷,直至呼吸中樞痲痺而死亡。細辛的主要毒性成分為揮髮油,可直接作用於中樞神經系統,初期興奮,後則抑制,特別是對呼吸系統的抑制。臨床可見頭痛、氣急、嘔吐、煩躁、頸項強直、體溫及血壓升高、肌肉震顫、全身緊張,可迅速轉入痙攣狀態,牙關緊閉、角弓反張、神志昏迷,最後死於呼吸痲痺。
(6)動物性藥物中毒:本類動物藥物常見的有蟾酥、全蠍、斑蝥、紅娘子等。蟾酥可使心、腦、肝、腎產生廣泛性病理損害,進而導致死亡。臨床以心血管症狀最為明顯。如心動過緩、竇房阻滯、異位節律及竇性心動過速和心室纖顫。而斑蝥則可引起劇烈的消化道症狀和神經系統的損害,引起噁心、嘔吐、嘔血、腹部絞痛、便血、發音困難、口唇及四肢末端麻木、復視、咀嚼無力、雙下肢癱瘓、二便困難等等。
(7)礦物類藥物中毒:本類藥物常見有砒霜、硃砂、雄黃、水銀、膽礬、鉛、硫磺等。砒霜即三氧化二砷,有劇毒,若吸入其粉塵引起中毒,首先見咳嗽、噴嚏、胸痛、呼吸困難等呼吸道刺激症狀,神經系統可見頭痛眩暈、肌肉痙攣、譫妄昏迷,最後可死於呼吸及血管運動中樞痲痺;若由消化道進入引起中毒則首先出現:口乾、痛,吞嚥困難、劇烈吐潟,嚴重者似霍亂而脫水、休克。毒素對血管舒縮中樞及週圍毛細血管的痲痺導致“七竅流血”的嚴重後果,最後大多死於出血或肝腎功能衰竭和呼吸中樞痲痺;慢性中毒除一般神經衰弱癥候群和輕度胃腸道症狀外,主要為皮膚粘膜病變及多發性神經炎。
硃砂中毒主要由硫化汞引起。內服引起的急性汞中毒主要表現為消化道粘膜的刺激、腐蝕或壞死,並引起腎臟損害。對神經系統的損害表現為頭昏、嗜睡或興奮,重者昏迷休克而死;慢性汞中毒的主要症狀之一是肌肉震顫。鉛為多親和性毒物,進入血流後可引起代謝程序的高度障礙,可損害全身各個系統,尤其損害神經造血、消化和心血管系統及肝、腎等內臟器官。
產生中藥中毒的主要原因:一是劑量過大,如砒霜、膽礬、斑鰲、蟾酥、馬錢子、附子、烏頭等毒性較大的藥物,用量過大,或時間過長可導致中毒,二是誤服偽品,如誤以華山參、商陸代人參,獨角蓮代天麻使用;三是炮製不當,如使用未經炮製的生附子、生烏頭;四是制劑服法不當,如烏頭、附子中毒,多因煎煮時間太短,或服後受寒、進食生冷;五是配伍不當,如甘遂與甘草同用,烏頭與瓜萎同用而致中毒。此外,還有藥不對證、自行服藥、乳母用藥及個體差異也是引起中毒的原因。
掌握藥物毒性強弱對指導臨床用藥的意義:1.在套用毒藥時要針對體質的強弱、疾病部位的深淺,恰當選擇藥物並確定劑量,中病即止,不可過服,以防止過量和蓄積中毒。同時要注意配伍禁忌,凡兩藥合用能產生劇烈毒副作用的禁止同用,並嚴格毒藥的炮製工藝,以降低毒性;對某些毒藥要採用適當的制劑形式給藥。此外,還要注意個體差異,適當增減用量,說服患者不可自行服藥。醫葯部門要抓好藥品鑑別,防止偽品混用,注意保管好劇毒中藥,永遠不同的環節努力,確保用藥安全,以避免中毒的發生。
2.根據中醫“以毒攻毒”的原則,在保証用藥安全的前提下,也可採用某些毒藥治療某些疾病。如用雄黃治療疔瘡惡腫,水銀治療疥癬梅毒,砒霜治療白血病等等,讓有毒中藥更好地為臨床伺服。
3.掌握藥物的毒性及其中毒後的臨床表現,便於診斷中毒原因,以便及時採取合理、有效的搶救治療手段,對于搞好中藥中毒槍救工作具有十分重要的意義。
歷代本草書籍中,常在每一味藥物的性味之下,標明其“有毒”、“無毒”。“有毒無毒”也是藥物效能的重要標誌之一,它是掌握藥性必須注意的問題。
古代毒性的概念:古代常常把毒藥看作是一切藥物的總稱,而把藥物的毒性看作是藥物的偏性。故《周禮·天官塚宰下》有“醫師掌醫之政令,聚毒藥以供醫事”的說法,《尚書·說命篇》則謂:“藥弗瞑眩,厥疾弗瘳。”明代張景岳《類經》雲:“藥以治病,因毒為能,所謂毒者,因氣味之偏也。蓋氣味之正者,谷食之屬是也,所以養人之正氣。氣味之偏者,藥餌之屬是也,所以去人之邪氣,其為故也,正以人之為病,病在陰陽偏勝耳……大凡可辟邪安正者,均可稱為毒藥,故曰毒藥攻邪也。”而《藥治通義》引張載人語:“凡藥皆有毒也,非指大毒、小毒謂之毒。”論述了毒藥的廣義含義,闡明瞭毒性就是藥物的偏性。與此同時,古代還把毒性看作是藥物毒副作用大小的標誌。如《素問·五常政大論》雲:“大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;無毒治病,十去其九;谷肉果菜食養盡之,無使過之、傷其正也。”把藥物毒性強弱分為大毒、常毒、小毒、無毒四類。而《神農本草經》三品分類法也是以藥物毒性的大小、有毒無毒做為分類依據的。並提出了使用毒藥治病的方法:“若用毒藥以療病,先起如黍粟,病去即止,不去倍之,不去十之,取去為度。”綜上所述,古代藥物毒性的含義較廣,既認為毒藥是藥物的總稱,毒性是藥物的偏性,又認為毒性是藥物毒副作用大小的標誌。而後世本草書籍在其藥物性味下標明“有毒”、“大毒”、“小毒”等記載,則大都指藥物的毒副作用的大小。
現代藥物毒性的概念:隨著科學的發展,醫學的進步,人們對毒性的認識逐步加深。所謂毒性一般系指藥物對機體所產生的不良影響及損害性。包括有急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突變、致畸胎、成癮等。所謂毒藥一般系指對機體發生化學或物理作用,能損害機體引起功能障礙疾病甚至死亡的物質。劇毒藥系指中毒劑量與治療劑量比較接近,或某些治療量已達到中毒劑量的範圍,因此治療用藥時安全係數小;一是指毒性對機體組織器官損害劇烈,可產生嚴重或不可逆的後果。
中藥的副作用有別於毒性作用。副作用是指在常用劑量時出現與治療需要無關的不適反應,一般比較輕微,對機體危害不大,停藥後可自行消失。如臨床常見服用某些中藥可引起噁心、嘔吐、胃痛腹瀉或皮膚瘙癢等不適反應。用藥副作用的產生與藥物自身特性、炮製、配伍、制劑等多種因素有關。通過醫葯人員努力可以儘量減少副作用,減少不良反應的發生。過敏反應也屬於不良反應範圍,其症狀輕者可見瘙癢、皮疹、胸悶、氣急,重者可引起過敏性休克,除藥物因素外,多與患者體質有關。此外,由于中藥常見一藥多效能,如常山既可解瘧,又可催吐,若用治瘧疾,則催吐就是副作用,可見中藥副作用還有一定的相對性。
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中藥毒性分級:伴隨臨床用藥經驗的積累,對毒性研究的深入,中藥毒性分級情況各不相同。如《素問·五常政大論》把藥物毒性分為“大毒”、“常毒”、“小毒”、“無毒”四類;《神農本草經》分為“有毒”、“無毒”兩類;《證類本草》、《本草綱目》將毒性分為“大毒”、“有毒”、“小毒”、“微毒”四類。近代中藥毒性分級多沿襲臨床用藥經驗及文獻記載,分級尚缺乏明確的實驗資料。目前,正從中藥中毒後臨床表現的不同程度;根據已知的定量毒理學研究的資料;有小劑量與中毒劑量之間的範圍大小;中毒劑量與中毒時間的不同及中藥的產地、炮製不同進行中藥毒性分級的全面探討,深信會得到科學的結論來。當今《中華人民共和國藥典》採用大毒、有毒、小毒三類分類方法,是目前通行的分類方法。
必須正確對待中藥的毒性:正確對待中藥的毒性,是安全用藥的保証,這裡包涵如何總體評估中藥的毒性,如何正確看待文獻記載及如何正確看待臨床報告。
首先要正確總體評價中藥毒性:目前中藥品種已多達12800多種,而見中毒報告的才100餘種,其中許多許多還是臨床很少使用的劇毒藥,由于現大多數中藥品種是安全的,這是中藥一大優勢,尤其與西藥化學合成藥造成眾多藥源性疾病的危害相比,中藥安全低毒的優勢就更加突出了,這也是當今提倡回歸自然,返樸歸真,中藥受到世界青睞的主要原因。
其次正確對待中藥毒性,還要正確對待本草文獻記載:歷代本草對藥物毒性多有記載,這是前人的經驗總結,值得借鑒。但由于受歷史條件的限制,也出現了不少缺漏和錯誤的地方,如《本草綱目》認為馬錢子無毒;《中國藥學大辭典》認為黃丹、桃仁無毒等等,敘述對待藥物毒性的認識,隨著臨床經驗的積累,社會的發展,有一個不斷修改,逐步認識的程序。相信文獻,不能盡信文獻,實事求是,才是科學態度。
正確對待中藥毒性,還要重視中藥中毒的臨床報道:自建國以來,出現了大量中藥中毒報告,僅單味藥引起中毒就達上百種之多,其中植物藥九十多種,如關木通、蒼耳子、苦棟根皮、昆明山海棠、狼毒、萱草、附子、烏頭、夾竹桃、雪上一枝蒿、福壽草、檳榔、烏桕、巴豆、半夏、牽牛子、山豆根、艾葉、白附子、瓜蒂、馬錢子、黃藥子、杏仁、桃仁、枇杷仁及蔓陀羅花、苗、莨菪等;動物藥及礦物藥各十多種,如斑蝥、蟾蜍、魚膽、芫青、蜂蛹及砒霜、升藥、膽礬、鉛丹、密陀僧、皂礬、雄黃、降藥等。由此可見,文獻中認為大毒、劇毒的固然有中毒致死的,小毒、微毒,甚至無毒的同樣也有中毒病例發生,故臨床套用有毒中草藥固然要慎重,就是“無毒”的,也不可吊以輕心。認真總結經驗,既要遵重文獻記載,更要注視臨床經驗,相互借鑒,才能全面深刻準確地理解掌握中藥的毒性,對保証安全用藥是十分必要的。
正確對待中藥毒性,還要加強對有毒中藥的使用管理:此處所稱的有毒中藥,系指列入國務院《醫療用毒性藥品管理辦法》的中藥品種。即:砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。
中毒常見的臨床表現:有毒中藥所含毒性成分有生物堿類、毒苷類、毒性蛋白類、萜與內酯類等的不同,作用於人體不同的系統或器官組織如神經系統、心血管系統、呼吸系統、消化道等等,而引起不同的症狀。
(1)含生物堿類植物中毒:含生物堿的較易發生中毒的植物有曼陀羅、莨菪(又名天仙子)、烏頭、附子、鉤吻、雪上一枝蒿、馬錢子等。生物堿具有強烈的藥理及毒理作用,其中毒潛伏期一般較短,多在進食後2~3小時內發病。毒性成分大多數侵害中樞神經系統及植物神經系統,因而中毒的臨床表現多與中樞神經系統、植物神經系統的功能紊亂有關。如曼陀羅及茛菪中毒後,主要表現為對副交感神經的抑制和對中樞神經的先興奮後抑制,可見口舌乾燥、咽喉灼熱、聲音嘶啞、噁心嘔吐、皮膚乾燥潮紅、瞳孔散大、視力含糊、對光反射遲鈍或消失、心動過速、呼吸加深、狂躁、幻覺、譫語、運動失調、神志含糊等。嚴重者24小時後由煩躁進入昏睡、血壓下降、休克、昏迷,最後因呼吸中樞痲痺,缺氧而死亡。烏頭及附子中毒時,首先感到唇舌辛辣灼熱,繼而發癢麻木,從指尖逐漸蔓延至四肢及全身、痛覺減弱或消失、頭暈眼花、噁心嘔吐、腹痛腹瀉、耳鳴、瞳孔先縮小後放大、呼吸急促困難、心率失常,嚴重者導致心功能不全甚至發生阿一斯綜合征,呼吸因痙攣而窒息,繼而衰竭致死。雪上一枝蒿毒性與烏頭堿相似,中毒時亦高度興奮副交感神經,中毒症狀與烏頭中毒大致相同。鉤吻中毒主要症狀有口嚥灼痛、噁心嘔吐、腹痛腹脹、語言不清、復視、震顫、共濟失調、瞳孔散大、呼吸困難甚至窒息、心率失常、
強直性抽搐等。馬錢子中毒的主要症狀,最初出現頭痛、頭暈、煩躁不安、吞嚥困難、呼吸不暢、全身發緊,對聽、視、味等感覺過度敏感,繼而發生典型的士的寧驚厥症狀,從陣攣性到強直性呈角弓反張姿勢,雙拳緊握、兩眼睜視、口角向後牽引呈苦笑狀態、呼吸肌痙攣引起窒息、發紺而死。
(2)含毒苷類植物中毒:目前因毒苷引起中毒的有三類:強心苷類、氰苷類、皂苷類。常見的如含強心苷類:致毒主要成分為多種強心苷,毒性及中毒症狀與洋地黃中毒相似,主要有夾竹桃、萬年青、羊角拗,還有羅布麻、福壽草、五加皮、鈴蘭、毒筋木等。夾竹桃全株及樹液均有毒,中毒後主要症狀為:食後2~5小時發生噁心嘔吐、劇烈的腹痛腹瀉、便血、頭昏頭痛、四肢麻木、肢冷汗出、食慾不振、神昏譫語、瞳孔散大、體溫及血壓下降、心室纖顫、心源性腦供血不足、暈厥、嗜睡、昏迷休克,嚴重時心跳驟停而死。萬年青對心肌可能有直接抑製作用,此外能刺激迷走神經及延髓中樞,且有蓄積性,大劑量可發生心臟傳導阻滯以致停搏,出現胸悶、眩暈、流涎、驚厥、四肢發冷、各種心律失常等症狀。含氰苷類:這類有毒植物主要有苦杏仁、木薯、枇杷仁、桃仁、櫻桃仁等。中毒的症狀除胃腸症狀外,主要為組織缺氧的症狀,如呼吸困難、紫紺、心悸、頭昏、頭痛、昏迷、抽搐等,嚴重者多因窒息及呼吸中樞痲痺而致死亡。如超過半小時而不致死亡者,其預後多屬良好。含皂苷類:皂苷有局部刺激作用,有的還有溶血作用。常見的含皂苷類有毒中藥為天南星、商陸、皂角英、白頭翁、黃藥子、川棟、人參、三七等。如天南星所含苛辣性毒素對皮膚和粘膜有強烈的刺激作用,表現為口、舌麻辣、粘膜輕度糜爛或部分壞死脫落,繼而口舌腫大、流涎、聲音嘶啞、頭暈、心慌、四肢麻木,嚴重者痙攣、驚厥、窒息、昏迷、呼吸停止。小兒誤食經搶救後,有導致神經智力發育障礙的病例。商陸中毒臨床可見:劇烈腹痛、吐潟、便血、面色蒼白、瞳孔散大、角膜反射消失、抽搐、呼吸抑制、血壓下降等。皂角莢中毒可產生全身中毒反應:噁心嘔吐、煩躁不安、腹瀉、頭暈無力,嚴重可因窒息及腎功能障礙而危及生命。黃藥子超量內服對口、嚥、胃腸道粘膜有刺激作用,大劑量對中樞神經和心臟有毒害作用,可見口、舌、咽喉燒灼感、流涎、噁心嘔吐、腹痛腹瀉、瞳孔縮小,嚴重時心悸、驚厥、昏迷、呼吸困難及心臟痲痺等。
(3)含毒性蛋白類植物中毒:毒蛋白主要含在種子中,如巴豆、相思子,
巴豆油中含有強刺激物質和致癌成分,巴豆油和樹脂口服後在腸內與堿性液作用,析出巴豆油酸和巴豆醇雙酯類化合物能劇烈刺激腸壁,對腸道腐蝕引起炎症,有時引起腸嵌頓、腸出血等。巴豆毒蛋白是一種細胞原漿毒,能溶解紅細胞,並使局部組織壞死。相思子所含毒蛋白,對溫血動物的血液有凝血作用,可引起回圈衰竭和呼吸系統抑制。再如蒼耳子、蓖麻子、桐子、望江南子等,這類毒蛋白能損害肝、腎等實質細胞,並可引起全身廣泛性出血,同時可引起消化系統及神經系統機能障礙。常因呼吸及回圈衰竭而致死,如引起突發性肝昏迷將迅速死亡。
(4)含萜類與內酯類植物中毒:本類植物包括馬桑、艾、苦棟、莽草子、樟樹油、紅茴香等。如苦棟全株有毒,而以果實毒性最烈,作用於消化道和肝臟,尚可引起心血管障礙,甚至發生休克及週圍神經炎。馬桑所含馬桑內酯等有毒物質極易溶解於乙醇,故飲酒可加重中毒程度,臨床可見頭昏頭痛、胸悶、劇烈吐潟、全身麻木、人事不醒等。莽草子中毒,其毒素作用於延髓,除引起噁心嘔吐、上腹不適或疼痛等胃腸道症狀及眩暈、頭痛等一般中度症狀外,還可引起抽搐、角弓反張、牙關緊閉、口吐涎沫、瞳孔散大、嚴重者可於驚厥狀態下死亡。
(5)其它有毒植物中毒:包括瓜蒂、白果、細辛、鴉膽子、甘遂等,如白果中度主要表現為胃腸道及中樞神經系統症狀,如腹瀉、嘔吐、煩躁不安、驚厥、昏迷對光反應遲鈍或消失。瓜蒂中毒主要表現為胃腸道症狀,如胃部灼痛、劇烈嘔吐、腹瀉、脈搏細弱、血壓下降、昏迷,直至呼吸中樞痲痺而死亡。細辛的主要毒性成分為揮髮油,可直接作用於中樞神經系統,初期興奮,後則抑制,特別是對呼吸系統的抑制。臨床可見頭痛、氣急、嘔吐、煩躁、頸項強直、體溫及血壓升高、肌肉震顫、全身緊張,可迅速轉入痙攣狀態,牙關緊閉、角弓反張、神志昏迷,最後死於呼吸痲痺。
(6)動物性藥物中毒:本類動物藥物常見的有蟾酥、全蠍、斑蝥、紅娘子等。蟾酥可使心、腦、肝、腎產生廣泛性病理損害,進而導致死亡。臨床以心血管症狀最為明顯。如心動過緩、竇房阻滯、異位節律及竇性心動過速和心室纖顫。而斑蝥則可引起劇烈的消化道症狀和神經系統的損害,引起噁心、嘔吐、嘔血、腹部絞痛、便血、發音困難、口唇及四肢末端麻木、復視、咀嚼無力、雙下肢癱瘓、二便困難等等。
(7)礦物類藥物中毒:本類藥物常見有砒霜、硃砂、雄黃、水銀、膽礬、鉛、硫磺等。砒霜即三氧化二砷,有劇毒,若吸入其粉塵引起中毒,首先見咳嗽、噴嚏、胸痛、呼吸困難等呼吸道刺激症狀,神經系統可見頭痛眩暈、肌肉痙攣、譫妄昏迷,最後可死於呼吸及血管運動中樞痲痺;若由消化道進入引起中毒則首先出現:口乾、痛,吞嚥困難、劇烈吐潟,嚴重者似霍亂而脫水、休克。毒素對血管舒縮中樞及週圍毛細血管的痲痺導致“七竅流血”的嚴重後果,最後大多死於出血或肝腎功能衰竭和呼吸中樞痲痺;慢性中毒除一般神經衰弱癥候群和輕度胃腸道症狀外,主要為皮膚粘膜病變及多發性神經炎。
硃砂中毒主要由硫化汞引起。內服引起的急性汞中毒主要表現為消化道粘膜的刺激、腐蝕或壞死,並引起腎臟損害。對神經系統的損害表現為頭昏、嗜睡或興奮,重者昏迷休克而死;慢性汞中毒的主要症狀之一是肌肉震顫。鉛為多親和性毒物,進入血流後可引起代謝程序的高度障礙,可損害全身各個系統,尤其損害神經造血、消化和心血管系統及肝、腎等內臟器官。
產生中藥中毒的主要原因:一是劑量過大,如砒霜、膽礬、斑鰲、蟾酥、馬錢子、附子、烏頭等毒性較大的藥物,用量過大,或時間過長可導致中毒,二是誤服偽品,如誤以華山參、商陸代人參,獨角蓮代天麻使用;三是炮製不當,如使用未經炮製的生附子、生烏頭;四是制劑服法不當,如烏頭、附子中毒,多因煎煮時間太短,或服後受寒、進食生冷;五是配伍不當,如甘遂與甘草同用,烏頭與瓜萎同用而致中毒。此外,還有藥不對證、自行服藥、乳母用藥及個體差異也是引起中毒的原因。
掌握藥物毒性強弱對指導臨床用藥的意義:1.在套用毒藥時要針對體質的強弱、疾病部位的深淺,恰當選擇藥物並確定劑量,中病即止,不可過服,以防止過量和蓄積中毒。同時要注意配伍禁忌,凡兩藥合用能產生劇烈毒副作用的禁止同用,並嚴格毒藥的炮製工藝,以降低毒性;對某些毒藥要採用適當的制劑形式給藥。此外,還要注意個體差異,適當增減用量,說服患者不可自行服藥。醫葯部門要抓好藥品鑑別,防止偽品混用,注意保管好劇毒中藥,永遠不同的環節努力,確保用藥安全,以避免中毒的發生。
2.根據中醫“以毒攻毒”的原則,在保証用藥安全的前提下,也可採用某些毒藥治療某些疾病。如用雄黃治療疔瘡惡腫,水銀治療疥癬梅毒,砒霜治療白血病等等,讓有毒中藥更好地為臨床伺服。
3.掌握藥物的毒性及其中毒後的臨床表現,便於診斷中毒原因,以便及時採取合理、有效的搶救治療手段,對于搞好中藥中毒槍救工作具有十分重要的意義。