岐黃醫林--中醫論壇

找到肝癌關鍵基因 女發生率低
時報
【李宗祐台北報導】


　我國肝癌研究有新發現！陽明大學微生物及免疫學研究所教授陳宜民團隊，成功培育出ＧＮＭＴ（甘胺酸甲基轉移酵素）基因剔除鼠，並利用超音波追蹤發現這種基因剔除鼠生長十四個月後，會出現肝腫瘤，證實ＧＮＭＴ基因消失與肝癌的發生有關。

　這項研究成果已發表在國際頂尖肝癌醫學期刊《肝臟學》，並向我國、美、日和歐盟等國提出專利申請。陳宜民指出，肝癌形成過程複雜，研究團隊與台北市立仁愛醫院合作，從廿五名肝癌病患的病理切片研究發現，廿四名病患肝臟檢體裡完全找不到ＧＮＭＴ基因，顯見ＧＮＭＴ基因與肝癌關係密切。

　陽明大學 向多國申請專利

　但到底是ＧＮＭＴ不見了，引發肝癌？還是肝癌發生後，ＧＮＭＴ才消失？陳宜民說，五年前起，研究團隊培育ＧＮＭＴ基因剔除鼠，把從實驗鼠體內的ＧＮＭＴ基因完全去除，再用超音波追蹤觀察肝癌生成過程。

　結果發現，七隻ＧＮＭＴ基因剔除母鼠出生十九個月後，全部產生自發性肝癌，發病率百分之百；甚至有隻母鼠生長到第十四個月就罹患肝癌，還有母鼠長到第廿二個月，癌細胞轉移到肺部；三隻公鼠生長到第十九個月後產生肝癌。證實ＧＮＭＴ在肝癌形成過程扮演重要角色，基因表現若受到抑制或被破壞消失，就有很高機率產生肝癌。而且在肝癌發生率上，也有明顯性別差異。

　培育基因剔除鼠 腫瘤現形

　陳宜民強調，正常情況下，ＧＮＭＴ基因在女性的表現量是男性的八倍，男性肝癌發生率是女性的三到八倍。但研究團隊ＧＮＭＴ基因剔除鼠中，母鼠和公鼠肝癌發生率相同，甚至母鼠比公鼠還高，證實女性較不容易發生肝癌很可能是有ＧＮＭＴ基因的保護。女性ＧＮＭＴ基因表現量比男性多，則與男性荷爾蒙會抑制ＧＮＭＴ有關。

　可應用在肝癌藥物試驗研發

　陳宜民指出，這項研究成果可應用在肝癌藥物篩檢試驗、基因治療和研發預防肝癌藥物；在臨床上可作為肝癌早期診斷標記，在慢性肝炎病患轉成肝癌之前，及早接受治療。

基因保護 肝癌女低於男
聯合
記者楊正敏台北報導


陽明大學微生物及免疫學研究所教授陳宜民研究團隊，利用基因剔除鼠動物模式學，證實肝癌相關基因酖甘胺酸甲基轉移酵素（ＧＮＭＴ）對肝癌的預防扮演重要角色，女性肝癌發生率低於男性，應該就是受到這個基因的保護。

這項研究由國科會基因體國家型計畫支持，去年十一月發表在肝癌醫學領域的頂尖期刊酖肝臟學上，正在申請世界性專利中。

衛生署最新統計資料顯示，肝癌分別位居男性與女性癌症死因的第一位及第四位，在國內的發病率和致死率居高不下，且男性肝癌發生率遠高於女性。

陳宜民的研究團隊發現ＧＮＭＴ基因後，為了研究它在肝癌形成過程中所扮演的角色，建立ＧＮＭＴ基因剔除鼠動物模式，發現這些基因剔除鼠有自發性的肝炎及肝癌的產生。

陳宜民說，小鼠在十一周時就有肝腫大及肝功能指數上升的症狀，還有百分之五十七的基因剔除鼠被發現有肝醣堆積的情形。

他指出，利用超音波追蹤，基因剔除母鼠有七隻，全都有自發性的肝癌；但六隻公鼠中，只三隻公鼠產生肝癌。

陳宜民解釋，六隻公鼠中一隻追蹤廿四個月，完全沒有肝癌細胞；其中兩隻還來不及長大到會發生肝癌的年紀就虛弱死亡，另外三隻有肝癌發生；但七隻母鼠全部都發生肝癌，且比公鼠的癌症更嚴重，甚至還發生肺轉移。

他分析，日本的研究發現女性體內的ＧＮＭＴ表現量是男性的八倍，因此這個基因具有保護的作用，讓女性較不易發生肝癌。

陳宜民說，ＧＮＭＴ不是全身都有，肝臟表現量最高，胰臟其次，攝護腺、腎臟、腦部都有。攝護腺癌患者身上ＧＮＭＴ表現量較低。

ＧＮＭＴ基因剔除鼠也會有憂鬱症和精神分裂的現象，有些公鼠相當虛弱，有時麻醉時就一睡不起了。

ＧＮＭＴ基因剔除鼠未來可用來篩檢肝癌藥物、尋找早期診斷肝癌的標記、篩檢環境致癌物的動物模式外，也可做為針對遺傳性ＧＮＭＴ基因突變病人發展治療方法或藥物的動物模式。