抑制乳癌骨轉移 雙磷酸鹽有療效
張金堅(台大外科教授、乳癌防治基金會董事長)
乳癌的骨轉移約有85％的病人為蝕骨性，80％的第四期乳癌病人存有蝕骨性轉移，在有轉移病灶的病人中，26﹣50％是以骨頭為第一發生轉移的部位，由此可見骨骼轉移在乳癌病人中，仍是一個重大而且極需解決的問題。
骨骼轉移會造成高血鈣、骨頭疼痛等，嚴重的造成病態性骨折，造成行動受損，甚至造成脊髓壓迫、下半身癱瘓。對於骨骼轉移傳統上有放射線照射、手術切除固定及化學治療等。隨著對於腫瘤生物學的了解，雙磷酸鹽類在骨轉移治療中扮演重要的角色。
雙磷酸鹽類與骨骼的氫氧磷酸鈣結晶有很強的結合能力，特別是在骨骼代謝速率高的部位（例如癌症的骨骼轉移處），在骨內十分穩定、作用持久，一旦被蝕骨細胞吸收後，藉由干擾蝕骨細胞的活性而抑制骨骼破壞。此類藥物在蝕骨細胞中，可以干擾其能量代謝及細胞中重要訊號傳遞蛋白的烯化作用。這會造成蝕骨細胞的功能降低，無法被腫瘤細胞所招引，使附著在骨骼上的能力降低及發生細胞凋亡。在體外實驗中，也發現對於腫瘤細胞有抑制生長、降低侵襲性及增加細胞凋亡的現象。
總體而言，雙磷酸鹽會集中在新礦化的骨骼及蝕骨細胞中，在骨吸收作用時釋放出，抑制蝕骨細胞的生成、移動、吸著於骨骼表面、蝕骨細胞活性及促進細胞凋亡。此外，也會影響腫瘤細胞及成骨母細胞抑制釋放活化蝕骨細胞的激素，而達成抑制乳癌骨轉移的效果。
而此類藥物臨床上發現，在有骨轉移的乳癌病人中，可以顯著降低骨骼併發症的發生，包括脊椎骨折、脊椎變形及高血鈣的發生率。同時也能夠延遲骨轉移進展的時間，減少疼痛以及降低止痛劑的使用量。在乳癌的輔助性治療中，許多大規模的研究，初期的結果顯示有減少骨骼轉移的機率，甚至有降低死亡率的效果。
雖然在乳癌的治療中，骨骼轉移是最常見的遠處轉移，也是不希望發生的結果，但是一旦發生了，仍有許多有效的冶療模式。保持樂觀正向的態度，積極配合冶療，相信在不久的將來我們將能征服這個困境。
