降膽固醇藥 可抗金黃葡萄球菌

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降膽固醇藥 可抗金黃葡萄球菌
時報
【黃天如台北報導】


　中研院與美國研究團隊歷經兩年研究發現，一種原用於降膽固醇的藥物，可能可以對抗目前全球都束手無策的「超級金黃色葡萄球菌」（MRSA）。該研究論文已於台灣時間昨天(十五日)凌晨刊登在知名國際期刊《科學》（ScienceXpress），惟用於臨床治療至少仍須三到五年。

　中研院生物化學研究所表示，這項劃時代研究乃由該所特聘研究員兼副院長王惠鈞應美國伊利諾大學之邀，率領台灣研究人員，加入美研究團隊共同研究。研究的緣起，是來自必治妥藥廠曾在十年前研發出一種降膽固醇的新藥BPH-652，但認為藥效不理想而未上市；但該研究團隊卻發現、並初步證實BPH-652可用來治療感染金黃色葡萄球菌的老鼠，且細菌清除率可達九八％。

　阻細菌武裝 中美研究大發現

　中研院表示，當初是美國伊利諾大學香檳校區化學與生物學教授歐菲爾德意外發現，BPH-652用於抑制人類膽固醇合成酵素─鮫鯊烯合（酉每）（SQS）的立體結構，與葡萄球菌金黃色素合成的第一關鍵酵素（CrtM）相當類似。

　而金黃色外殼(金黃色素)正好比葡萄球菌的「盔甲」，是擊潰人體免疫系統的利器，歐菲爾德假設BPH-652能阻止葡萄球菌變成金黃色，如此一來，人體白血球便能輕易吞噬解除武裝的細菌。

　參與該研究的台大生化博士班學生劉佳宜表示，為證實上述推論，中研院負責以高深的結構生物學，以實驗室「蛋白晶體篩選機器手臂」篩選出高純度之葡萄球菌金黃色素酵素蛋白質晶體，再予較一般醫院使用強數億倍之Ｘ光繞射，經電腦運算取得該酵素蛋白質之三Ｄ結構圖。

　經過比對，中研院不但證實了CrtM的蛋白質立體結構，與BPH-652用於抑制膽固醇合成之酵素SQS極為類似，更找到了金黃色素第一關鍵酵素的「受質結合區」，證實只要BPH-652可以搶先占據受質結合區，金黃色葡萄球菌就只能複製出白色，亦即不具「黃金甲」武裝的葡萄球菌。

　自身免疫力 結合抗生素滅菌

　劉佳宜強調，傳統對抗金黃色葡萄球菌的方式是不斷製造藥效更強的抗生素，無奈到頭來卻造就了連「甲氧苯青黴素」（後線抗生素）都殺不死的超級抗藥性MRSA誕生。

　該研究成功破解了金黃色葡萄球菌最可怕的武器，讓包括MRSA在內所有的葡萄球菌都不再金黃，至此，健康人體只須仰賴本身免疫力就能消滅細菌，必要時也可與抗生素併用，「這是一個全新扭轉對抗病菌的治療方式」。

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濫用抗生素 台灣感染嚴重
時報
【黃天如台北報導】


　「短短五年，國內社區金黃色葡萄球菌感染抗藥性從一○％增為五○％，醫院內感染更高達七○％。」台北長庚兒童感染科主任黃玉成表示。正因抗藥性金黃色葡萄球菌導致院內及社區感染的問題嚴重，又台灣不幸位居全球翹楚，更顯中研院研究的重要。

　黃玉成主任表示，雖然對抗具抗藥性的金黃色葡萄球菌（MRSA）是全世界共同的課題，美國自二○○二年至今，更已發現了八株連有「終極抗生素」之稱的萬古黴素，都殺死不了的超級抗藥性菌株；惟整體來說，台灣與日、韓、香港等地，仍被公認且併列，是抗藥性金黃色葡萄球菌院內及社區感染最嚴重的國家。

　為什麼MRSA愈來愈多？黃玉成說，抗生素之手術後濫用及加護病房過度使用，是醫界最被詬病之處，此外，呼吸照顧病人(須使用呼吸器的病人)愈來愈多，因為此類病情常有「插管」情形，易造成感染，故也有很大影響。

　無論如何，人類都須付出代價！根據最新資料，美國醫院內MRSA感染約五○％，情況不比台灣嚴重，但目前全美每年感染人數已達九萬四千多人，且於二○○四年七月至○五年底短短一年半期間，就造成一萬九千人死亡。

　黃玉成憂心地說，國內目前沒有詳細的MRSA感染及死亡人數統計，惟以台灣院內及社區感染都比美國嚴重來看，理論上感染率及死亡率應該也都不會低。

　而且，台灣已出現對萬古黴素「低感受性」的超級抗藥性金黃色葡萄球菌株，因此可能遲早會出現「終極抗藥性」菌株，故中研院此時宣布找到另類非抗生素途徑截殺金黃色葡萄球菌的方式，格外令醫界感到鼓舞。

　不只如此，台大內科主治醫師吳造中說，正因葡萄球菌金黃色素合成酵素的蛋白質晶體立體結構，被中研院完全破解，又該酵素與人類合成膽固醇所需之鮫鯊烯合（酉每）結構近似，未來相關學理說不定也可運用在降膽固醇新藥的研發上，造福更多病患。