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發表於 : 2013-12-18 , 20:37
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中药饮片GMP几多困惑惹人愁
中国中医药报 2011年10月28日
本报记者 张东风
中药饮片生产不同于化学药和中成药的生产，有其独特性，GMP如何开展，成为业界普遍关注的话题。日前，中药饮片企业代表和管理者就新版GMP的实施进行探讨，提出了饮片传统炮制加工生产中存在的一些困惑。
饮片与成药管理应有异
中药饮片是中药产业三大支柱产业中最薄弱的环节。对于原本管理最薄弱的饮片企业来说，怎样管理才更符合中国特色的饮片生产实际情况，值得管理者去多探索、多研究。
目前，中药饮片生产有一个不同于化学药、中成药制剂生产的特点，就是药品企业一般只生产几个品种、几十个品种，而饮片企业一般要生产三四百至五六百个品种，生产品种多、批生产量小、批号多，同时，大多数企业质检仪器设备少。因而让企业困惑的是，对上市品种持续稳定性考察，要在有效期内每年按照全项检验内容对每个品种检验一次，几百个品种做持续稳定性考察，这对饮片企业来说是一个非常巨大的工作量，很难完成。生产品种和批号过多，也让质量回顾分析陷入艰难。
上海康桥中药饮片有限公司王艳春认为，饮片企业的产品涉及生产管理、质量管理、销售流通三个方面，可能按照生产管理、质量管理、销售流通三方面的关键控制点，进行风险评估，提出控制措施，会比较适合饮片生产的实际。她提出，饮片相对于化学药、中成药，外观变化是一个比较灵敏的指标，很大程度也能够反映质量的变化，如果稳定性考察的内容可以相对简单些，产品质量回顾分析按照大类遴选一些常用品种进行回顾分析，或许更符合饮片的自身特色。
极不平衡的检验投入产出比
药品生产实行全过程管理，新版GMP要求饮片生产从原料开始就进行控制，对成品做到批批全检，这应该是顺理成章的事。但中药饮片生产企业却反映，检验问题是他们执行新版GMP面临的最大难题——
一是检测工作量极大增加，企业感到很难完成。
天津市中药饮片厂有限公司质量部曹丽娟告诉记者，为了保证购买到合格的原料，每个品种按照GMP的质量管理要求最少要检测3次。现在按照2010版药典检测项目规定，需测含量的饮片品种（包括液相、气相、标准曲线等）是409个，新增了347个品种；需测浸出物的品种305个，新增了298个品种。
由于饮片生产品种多、批量小、批号多，检测的工作量相当巨大。企业普遍感到完全按照2010版药典规定的项目全检十分困难，不论从检验的时间、检验的费用上都是很难做到的。“一个药厂如能做几百种药的检验，无疑是一个药检所了，难度太大，这是一个普遍问题。”有专家指出。
二是企业普遍感到，质检仪器设备要求高，仪器投入成本太大，难以承受。
广州致信中药饮片有限公司质量部黄昌杰表示，2010年版药典规定的几种检测如含量测定（液相、气相）、蛋白质电泳、液质联用、农药残留、重金属检测等，需要企业大量购进相关检测仪器，其中要求做含量测定的中药饮片要用到液相或者气相的就达314个品种，其中气相品种15个。
“液质含量测定、DNA检测、黄曲霉素测定，因检测品种少，仪器使用率低且设备价格昂贵，饮片生产企业难以配备。同时，饮片生产企业目前也不具备相关的检验技术和检验人员。”四川新荷花中药饮片股份有限公司董事长江云表示。
据记者了解，企业要满足2010版药典的要求，不仅要配备液相、气相检测仪器，还要有原子吸收、薄层扫描仪、质谱仪等等，这样的仪器每台至少都要几十万元，而这样大量的检测量往往不是一台仪器就能解决的。如果严格按照中药饮片GMP的要求进行质量管理，按照2010版药典质量要求进行检测，对于大多缺乏现代化检测仪器的饮片企业来说，面临的是检验成本增加、投入与产出极不平衡的现实。
饮片标准制定不甚合理
2010版药典规定，如药典无饮片标准项的，此类饮片应与药材标准相同。企业代表反映，经过浸、润、切、干燥后，伴随着有效成分的流失，浸出物及含量会降低，因此，药材标准并不适宜饮片。
上海康桥中药饮片有限公司统计了2009年及2010年生何首乌和制何首乌中何首乌苷含量测定结果，结果显示，生何首乌饮片的何首乌苷平均损失率为30.5%，制何首乌饮片的何首乌苷平均损失率为68.3%。
另一个现实问题是，按照药典的质量标准，一些药材品种在市场上始终找不到合格品，无法进货。如天麻浸出物限度规定为不得少于10%，迄今上海多家饮片企业所做天麻均达不到限度，但相应批次的天麻素含量及其他项目均符合规定。
曹丽娟说，有的品种按照中药材项下检测不合格，但经过加工炮制后是可以合格的。比如鳖甲，原料可能达不到要求的浸出物不少于5%，但砂烫醋淬后浸出物就达到合格了，如按标准就不能进货。浙江中医药大学中药饮片有限公司反映，药材首乌藤多批检测结果含量只能达到标准规定的1/10。还有的品种出现原药材检验含量合格，在加工成饮片后检验出现不合格的情况。
“标准制定不能迁就市场，但也不能背离市场，否则将无药可用。”企业认为，这直接影响了GMP的实施。
实施GMP需多方努力
如何推进饮片GMP实施，也是管理者关注的。无论企业界、还是管理部门，对中药饮片GMP有共识，也有差异。
对于饮片检验问题，国家食品药品监督管理局安监司生产处郭清伍处长与企业的看法不同，中药饮片必须检验，为的是把好基本药物生产质量关。“不检验导致假劣饮片满天飞，市场混乱，政府无法监管。只有企业把好关，政府才敢于去监管市场。否则，市场永远是乱的。”
对于生产的品种太多，根本没法按要求逐批检验的问题，郭清伍认为“就是一个量和品种的问题。”只有每个企业尽量生产的品种少，量大了，实行产品配送，才能解决现在批量少、批数多的问题。这个想法企业并不是没想到，北京饮片企业就曾试图尝试，就是每家企业分别生产几十个品种，合力保证生产供应。但终因利益问题，分工生产没能实现。
理想与现实有时也是矛盾的。目前的矛盾是，饮片企业生产品种多的现状与医疗机构普遍要求企业全品种供应不无关系，企业若想供应医院用药，就至少需要生产400个中药饮片品种，否则将无法被医疗机构选用。
看来，要解决饮片生产的问题，不光是饮片企业自己的事。这还需要政府的协调、企业、医疗机构的共同努力。
在研讨中，郭清伍说过这样一句话，“中国就剩下30家饮片厂，供应问题我都不担心。如果一个企业控制1～2个品种的资源，就可以控制市场，保证市场供应平稳。”可以得看出，政府的规范就是要饮片企业重新洗牌，从而推进中药饮片的规范化、规模化生产。